Артериальная гипертензия. Путь к здоровью сосудов и сердца

Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Получены данные о связи полиморфизма гена АПФ с заболеваниями сердечно-сосудистой системы — гипертонией, инфарктом миокарда, гипертрофией левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатией, а также с заболеваниями почек и сосудистыми осложнениями сахарного диабета. Результаты Фримингамского исследования свидетельствуют о том, что наличие D-аллели гена АПФ взаимосвязано с более высокими показателями артериального давления у мужчин. Наиболее выражена корреляция D-аллели со значениями диастолического давления. У женщин данных закономерностей не выявлено. Аналогичные результаты получены в исследованиях китайских специалистов (ассоциации полиморфизма гена АПФ с гипертонией). Однако при наличии других факторов риска эти закономерности не прослеживаются. Но в значительном количестве исследований связи полиморфизма гена АПФ с гипертензией не выявлено.

Косвенным подтверждением взаимосвязи между полиморфизмом гена АПФ и гипертензии являются результаты исследований, в которых выявлена положительная корреляция между эффективностью терапии ингибиторами АПФ с генотипом гена АПФ (присутствие D-аллели). Показано, что у пациентов с диагнозом эссенциальная гипертония регрессия гипертрофии левого желудочка при лечении ингибиторами АПФ более выражена у больных гомозиготных по II аллеле, по сравнению с гомозиготами по DD-аллеле.

Полиморфизм гена АПФ и дисфункция эндотелия. В развитии и патогенезе гипертонической болезни большая роль отводится функциональной активности эндотелия сосудов (см. ниже). В эксперименте показано, что увеличение активность тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы коррелирует с нарушением вазодилатации (эндотелийзависимой). С другой стороны, выявлено, что нарушение функции эндотелия сопровождается изменением содержания таких факторов свертывания крови как фактор Виллебранда и тромбомодулин (маркеры нарушения функции эндотелия). Показано, что у больных артериальной гипертонией с DD генотипом достоверно более высокая концентрация этих кофакторов свертывания крови по сравнению с больными со II генотипом.

Известно, что функциональная активность органов тесно связана с их строением. Поэтому неудивительно, что и строение стенки сосуда у людей с генотипом, предраполагающим к развитию артериальной гипертонии, изменено. В исследовании ELSA при обследовании больных артериальной гипертонией с DD генотипом была выявлена достоверно большая толщина интима-медиа (слой стенки сосуда, расположенный непосредственно под эндотелием) и большая распространенность атеросклеротических изменений в сонных артериях, по сравнению с больными со II и ID генотипом.

Рецептор ангиотензина II. Описано более 10 видов полиморфизма промоторной области гена рецептора ангиотензина II Р1 (АТ2Р1). В наибольшей степени изучен полиморфизм мутации А1166С, который был впервые описан Bonnardeaux с соавторами. Показано, что частота С-аллеля достоверно чаще встречается у больных артериальной гипертонией. Также она выявляется у здоровых людей, имеющих родственников больных гипертонией.

Однако в работах других авторов не обнаружена корреляция между наличием артериальной гипертонии и полиморфизмом гена АТ2Р1.

В то же время показана взаимосвязь С-аллели гена АТ2Р1 с риском развития инфаркта миокарда, среди европейцев, а у японцев также и с толщиной интима-медиа и распространённостью атеросклеротических изменений общих сонных и периферических артерий. Эти морфологические изменения свидетельствуют о повышении «жесткости» магистральных артерий, в частности аорты, у больных гипертонией с А1166С генотипом, что сопровождается изменением скорости распространения пульсовой волны. Данная взаимосвязь не выявлена у здоровых людей.

Установлено, что у больных с генотипами СС и АС АТ2Р1 достоверно выше сосудосуживающий эффект агонистов (стимуляторов) адренорецепторов, по сравнению с пациентами с АА генотипом как в исследованиях in vivo, так и in vitro.

После обработки данных с использованием множественного регрессионного анализа выявлено, что генотип рецептора АТII является вторым, по значимости, показателем, определяющим «жесткость» аорты, после значения систолического артериального давления.

Конец ознакомительного фрагмента.

Текст предоставлен ООО «Литрес».

Прочитайте эту книгу целиком, купив полную легальную версию на Литрес.

Безопасно оплатить книгу можно банковской картой Visa, MasterCard, Maestro, со счета мобильного телефона, с платежного терминала, в салоне МТС или Связной, через PayPal, WebMoney, Яндекс.Деньги, QIWI Кошелек, бонусными картами или другим удобным Вам способом.